Синдром наследственного рака молочной железы и яичников

Возможности экспресс-анализа генов BRCA. Наследственный рак молочной железы (РМЖ) является самой частой разновидностью семейных опухолевых заболеваний. Его вклад в общую встречаемость РМЖ составляет около 5-10%. Гены BRCA1 и BRCA 2 (BReastCAncer 1 и 2) – это гены- супрессоры опухолей, мутации в этих генах ассоциированы с РМЖ и раком яичников (РЯ). Мутации BRCA1 и 2 ассоциированы с 30—50% случаев наследственных форм РМЖ и до 90% случаев наследственного РЯ. В целом, до 30% случаев наследственного РМЖ и РЯ ассоциировано с нарушениями только этих двух генов, что указывает на перспективность генодиагностических подходов в оценке предрасположенности к этим заболеваниям.

Частота патогенных мутаций в популяции: BRCA1 – 1:300, BRCA2 – 1:800. Мутации в BRCA2 ассоциированы также с раком поджелудочной и предстательной желез. Гены BRCA в связи с РМЖ и РЯ изучаются более двадцати лет, и выбран оптимальный вариант панели первичного генетического скрининга патогенных мутаций BRCA1/2 для славян. Именно эта панель из 8 мутаций, перекрывающих 90% спектра патогенных мутаций в этих генах, составляет предлагаемый анализ.

Клиническими признаками наследственных форм РМЖ и РЯ, а, значит, и показаниями к генодиагностике, являются:

• РМЖ/РЯ у родственников 1—2 линии родства;
• появление опухолей в раннем возрасте (до 50 лет);
• первично-множественные опухоли;
• синхронные формы РМЖ;
• РМЖ у мужчин.

В случае выявления мутации принимаются профилактические меры по снижению риска РМЖ и РЯ:

• самообследование молочных желез – 1 раз в месяц;
• консультация гинеколога и маммолога, маммография, МРТ молочных желез, УЗИ органов малого таза – 1 раз в 6—12 месяцев;
• мониторинг онкомаркеров СА-125, СА-15-3;
• оральные контрацептивы (для рожавших женщин, под контролем врача);
• химиопрофилактика в пре- и менопаузе (тамоксифен, ралоксифен);
• превентивная мастэктомия, сальпинго-овариоэктомия.

В случае выявления мутаций в генах BRCA1/2 у больных РМЖ и РЯ принимаются дополнительные терапевтические меры:

• предпочтение более радикальным операциям с комплексной химиотерапией;
• профилактическая операция на контрлатеральной молочной железе;
• у пациентов с мутациями выше чувствительность опухоли к препаратам платины, учет этого фактора позволяет добиться для них отличного терапевтического эффекта.